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Delta-8 動(dòng)物胃腸道體內(nèi)中藥物的溶解度的測(cè)定——結(jié)論、工具書(shū)類!

來(lái)源:上海謂載 瀏覽 1989 次 發(fā)布時(shí)間:2021-11-26

結(jié)論


胃腸道pH值和緩沖容量的種間差異是重要的考慮因素,尤其是對(duì)胃腸道給藥的pHresponsive配方和可電離藥物。 因此,兔子和豬的空腸、回腸和近端結(jié)腸具有相對(duì)較高的緩沖容量,而豬遠(yuǎn)端結(jié)腸具有較低的緩沖容量是非常重要的考慮因素。 與人相比,大鼠、兔和豬的近端小腸和升結(jié)腸的液體的滲透壓和表面張力也較高。 胃腸道特征的這些差異導(dǎo)致潑尼松龍?jiān)诖笫篌w內(nèi)的溶解度較高(近端結(jié)腸除外),而潑尼松龍?jiān)谪i和兔體內(nèi)的溶解度與人類相當(dāng)。 因此,如果在大鼠的體液中測(cè)量,中性化合物潑尼松龍的溶解度可能被高估。 另一方面,可電離藥物美沙拉秦在兔和豬體內(nèi)的溶解度在小腸中部高于人,在結(jié)腸中低于人,僅在小腸遠(yuǎn)端與人相當(dāng)。 胃腸道環(huán)境的差異,如pH值、緩沖容量、滲透壓和表面張力,導(dǎo)致藥物溶解度的差異。 在兔子和豬中,美沙拉秦的溶解度在沿胃腸道向下移動(dòng)時(shí)發(fā)生顯著變化,這在很大程度上受管腔液的pH值和滲透壓的影響。


工具書(shū)類


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7. Ward FW, Coates ME. Gastrointestinal pH measurement in rats: influence of the microbial flora, diet and fasting. Lab Anim 1987; 21: 216–222.


8. Smith HW. Observations on the Flora of the alimentary tract of animals and factors affecting its composition. J Pathol Bacteriol 1965; 89: 95–122.


9. Clarysse S et al. Postprandial evolution in composition and characteristics of human duodenal fluids in different nutritional states. J Pharm Sci 2009; 98: 1177–1192.


10. Kalantzi L et al. Characterization of the human upper gastrointestinal contents under conditions simulating bioavailability/bioequivalence studies. Pharm Res 2006; 23: 165–176.


11. Fadda HM et al. Drug solubility in luminal fluids from different regions of the small and large intestine of humans. Mol Pharm 2010; 7: 1527– 1532.


12. Merchant HA et al. Assessment of gastrointestinal pH, fluid and lymphoid tissue in the guinea pig, rabbit and pig, and implications for their use in drug development. Eur J Pharm Sci 2011; 42: 3–10.


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